A Plague Tale: Requiem окунет геймера в увлекательные путешествия брата и сестры — Амиции и Гуго. На пути встретятся страшные болезни, крысы и инквизиторы. Игроку предстоит отправиться на юг к загадочному острову, начать жить заново подальше от смертельной чумы и спасти младшего брата героини от проклятия. В процессе прохождения сцен с боями можно использовать разное оружие, магию, инструменты и особые навыки персонажей.